辉瑞mRNA已获批上市，其安全性如何？详解NEJM发表的辉瑞疫苗临床试验结果安全性数据

医师报2020-12-11 10:35:47

来源：Hanson临床科研（ID:HClinicalResearch）

作者：王宇歌博士

mRNA疫苗此前从来没有被批准过，除了需要考虑接种疫苗能够预防新冠病毒感染之外，也需要认真考虑mRNA疫苗接种的副作用。

新英格兰医学杂志(NEJM)刚刚发表了辉瑞/BioNTech向FDA提交的BNT162b2最终临床试验数据，包括了近一个多月所有该疫苗的人群保护力数据。这个数据与FDA汇总数据一致。

辉瑞疫苗总览图

预防效果肯定，人群保护力高达95%。

目前共有43,548名受试者进入了该III期临床试验，在随机分组后，43448人接受了接种，其中21,720人接受了BNT162b2接种，21,728接受了和安慰剂注射。 在第二次接种（加强接种）7天及以后，BNT162b2组有8例受试者发生COVID-19（有症状感染）；而安慰剂组有162例发生COVID-19。

由此，可以计算出辉瑞BNT162b2有效的人群保护力（评估疫苗效力的金标准）为95%（95% CI：90.3-97.6%）。

在不同年龄，性别，种族，BMI和基础疾病状态的亚组中，疫苗效果稳定，保护力效果一致。

截止到文章发表，在所有受试者中10人出现重症COVID-19，1人在BNT162b2接种组中。这项研究需要补充的是抗体及中和抗体滴度与疫苗保护力的相关性数据。

安全性方面

注射部位局部反应

共有8,183名受试者出现了局部反应，BNT162b2疫苗接种组显著多于安慰剂组。

注射部位疼痛：

BNT162b2接种组中，注射后7天内最常见的局部反应是注射部位疼痛，发生比例为66%-83%；安慰剂组为8%-14%（原文图2A左边柱状图）。绝大多数都是轻度至中度疼痛，但有不到1％的受试者报告重度疼痛。

其中，55岁以上的受试者中，71％的人在第一次给药后报告疼痛；66％的人在第二次给药后疼痛；而16-55岁的年轻受试者中，第一次给药后的83％；第二次给药后的78％。

注射部位红肿：

受试者中报告注射部位发红或肿胀的比例明显降低。其中疫苗组5-7%出现注射部位发红，安慰剂组为1%（图2A中间柱状图）。

疫苗组6%-7%出现注射部位肿胀，安慰剂组为1%（图2右边柱状图）。

局部反应的严重程度大多为轻度至中度，并在1-2天内缓解。

原文图2A，注射部位局部反应发生比例，三个柱状图依次为：疼痛、红、肿

全身反应

疲劳和头痛

最常报告的全身事件是疲劳和头痛（年轻疫苗接种者第二次注射后疫苗组分别为疲劳59％和头痛52％；老年疫苗接种者分别为疲劳51％和头痛39％）；许多安慰剂接受者也报告疲劳和头痛 （第二次注射后，年轻的疫苗接种者分别为疲劳23％和头痛24％；年长的疫苗接种者分别为疲劳17％和头痛14％）。

首次给药后任何重度全身性不良发生（3级）频率均小于等于0.9％；第二次接种后，除了重度疲劳（3.8％）和重度头痛（2.0％）之外，其他重度不良反应发生（3级）比例均低于2％。

发热

在第二次疫苗接种后，有16％的年轻接种者和11％的老年接种者出现发烧（体温≥38°C）（注：中国通常腋温＞37.3℃计为发烧）

第一次注射后只有0.2％的疫苗接种者和0.1％的安慰剂接受者报告发烧（温度为38.9至40°C），而第二次注射后分别为0.8％和0.1％。

疫苗和安慰剂组各有2名参与者报告温度高于40.0°C。

不良事件

BNT162b2接种组和安慰剂组报告任何不良事件分别为27％和12％，相关不良事件则分别为21％和5％；疫苗接种组均多于安慰剂组。

其中64名疫苗接种者（0.3％）和6名安慰剂接受者（<0.1％）报告了淋巴结病。

疫苗接种组和安慰剂组均发生了重度不良反应（3级）、严重不良事件（SAE）或导致退出试验的不良事件。

在BNT162b2接受者中报告了4个相关的严重不良事件（SAE）（依次为与疫苗接种相关的肩部损伤、右腋窝淋巴结肿大、阵发性室性心律失常和右腿感觉异常）。

2名BNT162b2接受者死亡（一名死于动脉硬化，一名死于心脏骤停）；4名安慰剂接受者（2名死于不明原因，1名死于出血性中风，1名死于心肌梗死）。研究者认为没有死亡与疫苗或安慰剂有关。

没有观察到与Covid-19相关的死亡。在本报告所述期间，没有达到停止观察的要求。在接种第二剂疫苗后，安全监控将持续2年。

过敏反应

12月9日，英国报道了两例有过敏病史的人员，在接种辉瑞的mRNA疫苗后出现了过敏。

所以，在接种疫苗前，应该按照接种单仔细核对自己的过敏史及其他病史；疫苗过程及接种后需要有人陪护，接种后，要在诊所观察一些时间。

mRNA疫苗不是“转基因疫苗”

由于mRNA在细胞质中直接翻译成为蛋白质，因此不会进入细胞核，不会整合入宿主基因组，更不会改变宿主遗传特征。

mRNA只是利用宿主细胞质中的蛋白质表达工具（核糖体），翻译病毒蛋白，然后让宿主免疫细胞识别。其中肌肉细胞表达的病毒抗原可以直接被B细胞识别；DC细胞摄取mRNA后表达的病毒蛋白经过抗原呈递，可以提呈给CD4和CD8 T细胞，前者中的Tfh进一步帮助B细胞分泌抗体。

所以mRNA疫苗技术不是所谓的“转基因”或“基因重组”，因为它完全不涉及到编辑或修改人体基因。

mRNA表达的蛋白质是瞬时和一过性的，因此才需要初免-加强接种，以此增强宿主细胞表达这些病毒蛋白及促进免疫系统识别这些病毒蛋白。

辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗模式图

小结：

1）21,720名疫苗接种者中，在接种后注射部位反应包括注射部位疼痛（66%-83%）和红肿（各为5%-7%）；

2）身反应包括疲劳（中青年59%、老龄组51%）、头痛（中青年组52%、老龄组39%）和发热（中青年16%和老龄11%）；

3）21%的疫苗接种者发生与与疫苗接种相关的不良事件，0.3%的接种者出现了淋巴结病；

4）有4例接种者出现了与接种相关的严重不良事件（SAE），分别为肩部损伤、右腋窝淋巴结肿大、阵发性室性心律失常和右腿感觉异常。

5）应警惕过敏反应，有过敏史的人群需要特别注意。

6）疫苗接种期间有受试者死亡，但没有观察到与Covid-19相关的死亡。

7）mRNA疫苗不是转基因疫苗。

总体来说，辉瑞的mRNA疫苗BNT162b2的安全性良好， 严重不良事件的发生率很低。

但是，因为观察时间太短和总人数仍然较低，进行全民接种时，有很大可能出现罕见的严重不良事件。

我们会密切关注并及时报道，以提醒大家注意。